不明原因出血，原来是头孢哌酮/舒巴坦纳吉的祸

大多数医学医生都知道头孢真菌素最常见的征状有放炎、皮疹、静脉炎、胃肠道催化、双硫仑样催化等。但是另一类征状：放炎，想必了解的医生就为数不多了。笔者曾收治一例因肺脏部病毒适用头孢哌酮/舒巴坦抗病毒疗程的过程里显现出过氧化物特性语言障碍致静脉放炎的病变，才经尤阅档案资料了解了头孢哌酮/舒巴坦的另一更少见的征状：放炎。

病例简介

病变，女，91 岁，因「痉挛咳脾 3 天」康复，病变因脑梗死后遗症遗留左侧下半身活动语言障碍致近十年卧病在床，3 天前因受凉致使痉挛，咳脾不出，喉间脾多，脾色白稠，相伴胸闷疲惫不堪不适，食纳极差，据闻可，饱干结。既往有高血压病、高血压（心房颤动）等病史。康复尤体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，神灵清，尊严灵一般，沉默更少言，留置胃管。双下肺脏听诊可闻及明非同湿性罗音及脾鸣音。心率 105 次/分，多罗唯，第一心音长短不等。腹部尤体未有见明非同间歇性，双下肢不肿。

康复检尤

血值得注意：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。胸部 CT 示：右下肺脏及左里上肺脏病毒粥；双侧胸腔更少量积液。肝肾特性、一氧化氮、降钙素原、心肌酶谱、BNP、过氧化物特性、尿值得注意、饱值得注意+OB 等显现出异常。

疗程计划

重新考虑病变有痉挛，咳脾不爽等消化系统疼痛，肺脏部听诊可闻及明非同湿性罗音，虽血象及降钙素原显现出异常，但重新考虑与病变年老体衰，近十年卧病在床，致使病毒性指标催化不非同再特。肺脏部 CT 提示右下肺脏及左里上肺脏病毒粥，肺脏部病毒诊断明确。因病变近十年卧病在床，重新考虑 G-真菌病毒可能性大，给与成果疗效药品疗程：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗病毒疗程，并完善脾培植+药敏，据培植结果调整抗病毒计划。

适用头孢哌酮/舒巴坦 3 天内，病变痉挛、咳脾疼痛好转，肺脏部听诊湿性罗音较前减缓，病毒疗程有效地，但病变双大腿下侧显现出俱在大小不等放炎斑点，触碰之不碍手，压之不褪色。询问病变家属病变无碰伤、抓伤病史，给与急尤血值得注意及过氧化物值得注意，血值得注意示粒细胞显现出异常，过氧化物值得注意示：PT 20s（显现出异常 11s~14s），APTT 40s（显现出异常 25s~35s），FIB 4.4 g/L（显现出异常 2~4 g/L），因病变未曾有适用可激起放炎的药品，重新考虑放炎乃由头孢哌酮/舒巴坦再特，给与改用头孢哌酮/舒巴坦第一组，换用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗病毒，特维他命 K 10 mg im Qd 以止血。

改用头孢哌酮/舒巴坦及适用维他命 K 后，病变未有再继续沼田静脉放炎斑点，5 天内复尤过氧化物值得注意显现出异常。欲肺癌静脉放炎乃由头孢哌酮/舒巴坦再特。

病例归纳

头孢哌酮/舒巴坦是由第三代头孢真菌素头孢哌酮与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦按 1:1 比例第一组合而成的复合制剂，其疗效谱湛，杀真菌剂力强，常用于疗程敏感真菌再特的放炎病毒、泌尿系病毒、心肌梗塞、胆囊炎、败血症、皮肤及腹腔病毒、骨骼及关节病毒、盆腔炎、淋病等。

头孢哌酮含有四氮唑硫吡啶（NMTT）侧链，NMTT 基团在人体内代谢就会耗尽维他命 K，而且头孢哌酮主要经过胆汁排出，在胆汁里的浓度较高，这介导肠道芽孢，致使肠内芽孢紊乱而毁损肠道内化学合成维他命 K 的显现出异常芽孢，引放维他命 K 欠缺。另外，头孢哌酮通过抑制维他命 K 环氧化物还原酶，致使维他命 K 化学合成减缓而激起人体内维他命 K 的欠缺 1。

维他命 K 是肝脏化学合成过氧化物因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的杂质，一旦维他命 K 欠缺就会致使上述过氧化物因子化学合成语言障碍，而致使过氧化物特性间歇性激起放炎倾向。同时在 7 位 C 价电子的取代基上有 COOH 基团的头孢真菌素有阻抑粒细胞微聚特性而使放炎倾向更特严重影响。过氧化物特性语言障碍的频放与药品的可用大小、疗程一般而言有同样彼此间 2。

该病变康复尤肝特性显现出异常，但由于年老，近十年卧病在床，纳食极差，营养不良，亦就会引放维他命 K 的欠缺。病变高血压后第 3 天就显现出静脉放炎斑点，给与立即戒断，并特用维他命 K 进行止血疗程，未有再继续放放炎点，非同著。故重新考虑此次静脉放炎乃由头孢哌酮/舒巴坦再特。

这个病例提醒我们在营养不良或有消化性溃疡放炎的病变里适用头孢哌酮/舒巴坦时应预防性适用维他命 K 及质子泵抑制剂（PPI）。一些在此之前的新闻报道指为疗效药品相关的更高过氧化物酶原放炎较更少频放在显现出异常人脑或营养良好的病变身上3。有研究忽视无放炎风险的病变短期适用头孢哌酮疗程并没有必要值得注意适用维他命 K 预防放炎4。

但也有病变在营养了极少量的维他命 K，而且并没有肝损伤的情况下适用头孢哌酮疗程后也激起了过氧化物特性语言障碍5。这提示湛大医学医生，即便病变被忽视是更高风险放炎，医学也应慎重适用含 NMTT 侧链的疗效药品，并应注意数据分析过氧化物特性，可须要补充维他命 K 以预防放炎。

参考文献

1. 王艳宁，钟慧. 头孢哌酮/舒巴坦钠致过氧化物特性语言障碍医学归纳 [J]. 里国药品系统设计与数据分析，2005，2（5）：54-55·

2. 张洪春，张秀林. 头孢哌酮致严重影响胃放炎 1 例 [J]. 抗病毒药学，2006，13（4）：153 .

3. Obata H ， Luzuka BUellida K .Pathogenesis of hypoprotlorombincmi ind ueed by Antibioties[J] .J Nurr Sei Vitamino （Tokyo）1992，1（42）：421-424.

4. Rockoff SD，Blumenfrueht MJ，Irwn RJ，ect [J] .Vitamin K supplementati duringprophylactic use of ccfoperozone in urologie surgery . Infection，1992，20：148- 148.

5. 王海生. 抗病毒药品不合理系统设计 [J]. 北京：人民卫生出版社，2002:142.

编辑： 于昉