JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线保持治疗卵巢癌未能改善生存

目前，在肺癌病征里面顺利完成了多项促静脉降解放射治疗的研究课题，但均不曾判读到总穴居（OS）想得到。GOG-0218研究课题在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期肺癌病征里面对比了贝伐珠肌肉注射定时低剂量或定时低剂量+保有放射治疗和单纯低剂量，2011年《新英格兰医学杂志》列入的表明贝伐珠肌肉注射联合低剂量或联并入用于低剂量后保有放射治疗对比单用低剂量可以提高28%的癌症方面效用。全因，《病理学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步列入了这一研究课题OS的结果。背景鉴于肺癌20世纪缺乏特异功能性病理表现，且迄今尚无有效的肾结石手段，因此是目前病状最差的小儿，10年无病穴居（DFS）叛将<10%。目前关于肺癌的关键研究课题问题最主要：减瘤手术和开始低剂量的间期，新辅助低剂量，减瘤手术的时机，剂量密集放射治疗，腹腔内低剂量、腹腔内热灌注低剂量以及整合靶向放射治疗。尽管通过广泛功能性的减瘤术和硫类、紫杉类为基础的低剂量后，80%的病征取得完全病理缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效且耐受功能性好的保有放射治疗提议成为病理不曾被满足的需求。高级别浆液功能性癌可以通过活化促静脉降解通路促进20世纪播散。因此，促静脉降解对于这类病征而言是一个有效的放射治疗靶点，在复发功能性病征里面，贝伐珠肌肉注射可以取得20%的缓解叛将。GOG-0218研究课题先前报道的表明，贝伐珠肌肉注射联合低剂量+低剂量后保有放射治疗对比单用低剂量可以提高28%的癌症方面效用。然而，大多数关于促静脉降解制剂的研究课题均仅判读到无方面穴居（PFS）的想得到，而OS无显著相异。PFS和OS之间想得到的不一致功能性有可能是因为方面后接合、新药的出现、潜在的病状或预见指标如并入腹水、BRCA1/2和CD31长时间的影响。GOG-0218研究课题探索功能性系统功能性了病理、解剖和分子特征，并在近期的《病理学杂志》上报道了该研究课题的最终OS结果。方法FIGO分期为Ⅲ或Ⅳ期的上皮功能性肺癌、原发功能性腹膜癌或输卵管癌病征在拒绝接受了最大程度的减瘤术后12周内入分组研究课题。Ⅲ期病征要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG体力长时间评级为0~2分。考虑Ⅲ期完全功能性切除的病征以及既往并入病变事件或有小肠梗阻症状的病征。GOG-0218是一项多里面心、双盲、抗抑郁药对照的Ⅲ期研究课题，最主要2个试验中分组和1个大鼠，大鼠病征拒绝接受每21天为1个时间段合计6个时间段的紫杉醇（175 mg/m2）+特硫（AUC 6）低剂量后，赋予每21天为1个时间段合计16时间段的抗抑郁药保有放射治疗。为了减低病变并发症，贝伐珠肌肉注射联合放射治疗从低剂量第2个时间段开始。贝伐珠肌肉注射定时放射治疗分组拒绝接受低剂量联合贝伐珠肌肉注射放射治疗（第2~6个时间段）；贝伐珠肌肉注射定时-保有放射治疗分组在定时放射治疗基础上赋予单药保有（第7~22个时间段）。病征按1∶1 ∶1分配至3个放射治疗分组，的单状况最主要：外科减瘤术后剧情、分期和初始GOG评级（0分 vs 1或2分）。研究课题最初设定OS作为主要往北，但后续为了方面后揭盲，主要研究课题往北改为PFS。结果研究课题合计入分组1873同上病征，3分组病征的病理和解剖特征互补。病征的里面位成年为60岁，Ⅳ期病征占25%。里面心解剖评估推断，高级别浆液功能性至少80%，低分化至少70%。在里面位随访17.4个翌年后顺利完成PFS系统功能性，表明，贝伐珠肌肉注射定时-保有放射治疗分组对比大鼠，方面效用提高28%，里面位PFS则有14.1个翌年和10.3个翌年（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS系统功能性的截止日期为2018年1翌年17日，在里面位随访102.9个翌年后，大鼠合计493同上病征被害。来得于大鼠（里面位OS为41.1个翌年），贝伐珠肌肉注射定时-保有放射治疗分组并不曾推断出穴居绝对优势，里面位OS为43.4个翌年（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠肌肉注射定时放射治疗分组也不曾判读到OS绝对优势，里面位OS为40.8个翌年（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在探索功能性系统功能性里面，考虑那些死于非肺癌或肺癌相关放射治疗的病征（n=104），两个试验中分组分别和大鼠来得，OS仍无显著相异，见图1B。当考虑大鼠方面后接合拒绝接受贝伐珠肌肉注射或二线拒绝接受贝伐珠肌肉注射放射治疗的病征，研究课题分组来得于大鼠仍不曾判读到OS相异，见图1C。在一项探索功能性亚分组系统功能性里面，根据分期顺利完成的单，3个放射治疗分组里面Ⅲ期病征的OS相似，见图1D；IV期病征里面，大鼠和贝伐珠肌肉注射定时分组病征的里面位OS则有32.6个翌年和34.5个翌年（HR 0.99），贝伐珠肌肉注射定时-保有放射治疗分组的里面位OS为42.8个翌年（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个放射治疗分组的OS对比潜在的病状和预见状况系统功能性：对已知的病理和解剖病状状况，最主要成年、GOG PS评级、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、是否并入腹水、结核类型、基准、是否拒绝接受含贝伐珠肌肉注射提议放射治疗，表明，这些状况均与OS无持续功能性。在纳入CD31系统功能性的1438同上病征里面，也不曾判读到病状或预见状况。在根据外周血和/或发现地顺利完成基因分组归入的1195同上病征里面，BRCA1/2突变病征，被害HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2相异重分组修整（HRR）突变型病征，被害HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物具有病状依赖功能性，但并必须预见贝伐珠肌肉注射的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和相异重分组不足之处（HRD）系统功能性OS结论和讨论在长期随访里面，成熟的OS数据推断，贝伐珠肌肉注射放射治疗并必须促使OS想得到。PFS的病理想得到仍然是歧异的焦点，很多研究课题者认为PFS只能反映研究课题制剂使用处理过程里面的病理想得到。鉴于GOG-0218研究课题允许病征方面后接合拒绝接受贝伐珠肌肉注射放射治疗，因此有可能暗示了潜在的穴居想得到，因此OS的系统功能性相对而言没有那么关键。目前对于Ⅲ期病征，GOG-0218的研究课题结果可以教导病理实践，对于Ⅳ期病征，探索功能性系统功能性判读到的OS想得到与ICON7研究课题的一般而言人群系统功能性结果一致。原始引自：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.