Nature：长效炎HIV药物可能会问世，一次注射能维持长达24周

药物抑止逆转录病物是在此之前大多运用的HIV化疗方式。然而，许多长年得病的病患者由于多重乙型肝炎的产生，面临化疗的重重困境。除此之外，若病患者很难长年坚定每日药物化疗，会引发病患者乙型肝炎，病原体传播导致新染病等一系列不稳定性。最近，英美两国吉利德科学美国公司(Gilead Sciences)尝试研制出新一种新型长效抑止逆转录病原体的小水分子药性剂，为严重的HIV病患者包括急需的化疗自由选择，并且可以很差地改善用药性依从性，一次麻醉，可能会维持很短24周。

2020年7月1日，吉利德科学美国公司Stephen R. Yant援救的研制他的团队在Nature因特网发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究课题论文，披露了具备破坏HIV亚基抗原的小水分子用药性GS-6207的医学前及初步医学测试结果，并且由于其抑止病原体效果显着，体内清除率极低以及皮射各部位囚禁动力学加速，可以作为期望的长年化疗自由选择。

这种小水分子微粒显现出新了抑止丙型肝炎的战斗能力和加速、持续囚禁的相似性，可在肾脏始终保持24周的活性。这一相似性声称其可以踏入抑止丙型肝炎的长效用药性，并大幅降极低病患者的给药性频率。一旦用药性股票，可能会极大提高用药性依从性。

该用药性与传统的逆转录酶抑药性剂、抗原酶抑药性剂、结合酶抑药性剂等不同，GS-6207主要通过靶向亚基抗原起着抑制作用，属于全新各种因素和机制的用药性。

由于HIV亚基抗原p24(CA)对病原体的拷贝起着关键抑制作用而常常被认为是化疗的关键各种因素之一。CA首先在Gag和Gag-Pol烷基抗原体(HIV-1重要的构件抗原)中都表达，为病原体体组装所需的抗原相互抑制作用包括重要的构件基础。因此，亚基抗原的正常裂解及其完整度，是病原体只能进行后续侵染等一系列活动的基础。一旦病原体侵染一个新的细胞后，完整的亚基抗原开始起着抑制作用，使病原体与特异性的不稳定性水分子抑制作用，开启逆转录与前病原体体DNA结合的过程。

通过与丙型肝炎的亚基抗原相结合，GS-6207可以分心亚基抗原介导的抗原间相互抑制作用，从而分心病原体的拷贝。此外，GS-6207还被设计具备可以高效起着药性效、在肾脏清除速率较慢、在皮射各部位囚禁加速等特点。

在测试中都，GS-6207表现出新了针对HIV-1所有冠状病毒的抑止病原体活性，并只能和已有的抑止逆转录病物协同抑制作用，同时并很难显现出新交叉抑止药性性。在后续的一期医学测试中都，针对32名受感HIV-1但即已化疗的参与者，一般来说皮射GS-6207可以在9天后显着降极低肝脏中都的病原体载量（但从未清除）。这声称GS-6207具备抑止丙型肝炎的效用，并踏入基本化疗方案期望极极低之处的战斗能力。

此外，GS-6207还在测试中都显示出新了可以在肾脏长效假定的战斗能力。在一项针对40名身体健康参与者的随机、结果声称、药物对照测试中都，GS-6207显示出新了加速、持续囚禁的相似性，并可以在肾脏始终保持24周的活性。这一相似性声称GS-6207可以踏入一款长效用药性，并大幅降极低病患者的给药性频率。

研究课题使用一项随机静脉注射的医学研究课题，使用结果声称法和药物对照法，向40位身体健康受试者得到30-450mg 静脉注射的GS-6207(32人受试，8人药物)(图2a)。GS-6207除了引发麻醉各部位轻微瘙痒外很难突出副抑制作用。GS-6207的药性代动力学曲线显示其加速、持续的用药性囚禁抑制作用，中都位表征终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一静脉注射麻醉GS-6207于HIV-1染病未化疗过的病患者体内(32人受试，8人药物)。用药性的电导率时间曲线与图3a近来基本一致(图2b)。到第九天，一般来说皮射20、50、150或450mgGS-6207可使肝脏HIV-1 RNA转化的最大者减缓量(取log10)分别降极低1.35、1.79、1.76、2.20(图2c)。

在此之前丙型肝炎的化疗主要使用多种抑止逆转录病原体组合的“鸡尾酒疗法”，并大都无需坚定每日给药性。这种化疗方法通常无需坚定每日给药性，一旦中都断，病原体便有“卷土重来”的可能会。对于长年得病的病患者来说，还具备产生抑止药性性从而动摇治果的效用。GS-6207所不具备的相似性，使其有望踏入只能化疗丙型肝炎的长效用药性，提高治率，并弥补基本化疗方案的这些极极低。

研究课题部门暗示，GS-6207也可以踏入预防效用群体染病丙型肝炎的候选用药性。不过，这一点仍需在未来研究课题中都推展促使测试来验证。

类似出新处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.